Le monde surnaturel est rempli de créatures et monstres en tout genre. Certains sont rassemblés à la Salvatore School for the Young and Gifted, à Mystic Falls en Virginie, pour apprendre à se contrôler et ensuite être complètement invisibles aux yeux des humains.

Mais lorsqu'une menace commence à planer sur eux, réanimée à cause d'un artefact de l'École, les étudiants vont devoir travailler ensemble, malgré les conflits et les réticences qui existent entre eux.