Thế giới bao gồm hai thứ nguyên hòa vào làm một như một tấm gương. Thứ nguyên thứ nhất chính là nhân loại, Assiah, là thế giới nơi con người sinh sống. Thứ nguyên thứ hai là Quỷ giới Gehenna, là thế giới của loài quỷ. Thông thường việc di chuyển qua lại hay thực ra là bất kỳ cách thức trao đổi nào giữa hai thế giới này đều không thể được thực hiện. Tuy nhiên, loài quỷ có thể thâm nhập vào Assiah bằng cách chiếm hữu bất kể vật thể nào tồn tại trong thế giới này. Satan muốn có được Assiah nhưng không vật thể nào trên Assiah có thể dung nạp được sức mạnh của hắn. Vì lẽ đó hắn đã tạo ra Rin, con trai của hắn và một con người để biến thành một con quỷ phục vụ mục đích của Satan. Nhưng Rin, cậu được nuôi lớn bởi một chuyên gia diệt quỷ nổi tiếng tên là Fujimoto Shirou, rồi một ngày cậu chợt biết được rằng mình chính là con trai của quỷ dữ Satan. Rồi số phận buộc cậu phải đứng giữa sự lựa chọn: làm con trai của quỷ hoặc trở thành một chuyên gia diệt quỷ.

- Rin Okumura: Là nhân vật chính 15 tuổi. Rin là con trai của Satan với một phụ nữ bình thường và là người thừa kế quyền lực của Satan. Sức mạnh của cậu được phong ấn vào trảm Quỷ Kiếm, Kurikara (hay Koumaken) bởi Mephisto Pheles khi mới chào đời để cậu có thể sống một cuộc sống con người bình thường khoảng 15 năm. Rin bắt đầu nhận thức được thân phận thực sự của mình sau khi Kurikara không thể phong ấn ngọn lửa màu xanh mà cậu thừa hưởng từ Satan dẫn đến việc người giám hộ của cậu cha xứ và là chuyên gia giệt quỷ Fujimoto Shirou chết dưới bàn tay của Satan. Mephisto Pheles đến gặp Rin sau đám tang của Shirou cùng với những người khác và cho Rin lựa chọn: Giết tất cả hoặc Chết. Rin quyết định trở thành một chuyên gia diệt quỷ và được Mephisto ghi danh vào Học viện True Cross Exorcist, nơi cậu có thể theo đuổi mục tiêu của mình để trở thành một Paladin để đánh bại Satan. Rin có thể sử dụng sức mạnh được thừa hưởng từ Satan thông qua việc sử dụng thanh trảm kiếm Kurikara và phóng ra dạng quỷ của cậu.

- Yukio Okumura: Em sinh đôi của Rin. Khi người phụ nữ mang thai với Satan phát hiện sẽ sinh đôi, người ta tin rằng sức mạnh của Satan sẽ được chia đều cho cả hai nhưng do cơ thể của Yukio yếu ớt cậu không được thừa hưởng sức mạnh đó và được sinh ra hoàn toàn là con người, toàn bộ sức mạnh được chuyển sang cho Rin. Ngay khi chào đời cậu đã nhận được Mashou (Dấu quỷ) từ anh trai của mình, khiến cậu có thể thấy được quỷ. Yukio được bí mật đào tạo trở thành một chuyên gia diệt quỷ từ lúc 7 tuổi để bảo vệ Rin. Trong khi đều là học sinh năm nhất tại Học viện True Cross, Yukio là người hướng dẫn luyện thi những người muốn trở thành chuyên gia diệt quỷ.

- Mephisto Pheles: Là chủ tịch của học viện True Cross, chi nhánh Nhật Bản và cũng là một chuyên gia diệt quỷ. Sau cái chết của Fujimoto, được lệnh giết Rin nhưng ông chấp nhận đề nghị của Rin và ghi danh cậu vào Học viện True Cross. Có nhiều ngụ ý rằng ông và em trai ông Thổ Vương Amaimon là con trai của Satan. Pheles là người duy nhất có khả năng biến đổi thành một con chó nhỏ sau khi đếm ngược từ ba bằng tiếng Đức. Ông đủ mạnh để đánh bại Amaimon và còn là một hiệp sĩ danh dự vị trí thứ hai sau Paladin. Ông chịu trách nhiệm cho phép một số con quỷ được xếp vào loại nguy hiểm vào khuôn viên trường để đánh nhau với Rin vì và mục đích không rõ ràng. Mặc dù đã phục vụ cho True Cross (Hội Chân Thập Tự) ít nhất hai thế kỷ, nhiều người vẫn nghi ngờ ý định thật sự của ông nhưng ông tuyên bố rằng mục tiêu chính của ông là mang lại hòa bình cho cả hai thế giới Assiah và Gehenna.

- Ryuji Suguro: Biệt danh là "Bon", là đứa trẻ của ngôi đền bị nguyền rủa đã bị phá hủy bởi Satan 16 năm trước. Vài đặc điểm đáng chú ý của Ryuji là bộ mặt nghiêm khắc và một vệt tóc màu vàng ngay giữa đầu. Ryuji cũng có nhiều lỗ bấm trên cả hai tai. Cậu hay mặc một bộ vest màu cát có đường viền chữ V màu hồng ở cổ, thắt một chiếc vạt và khoác đồng phục của học viện. Ryuuki đang nỗ lực trở thành một chuyên gia diệt quỷ mạnh mẽ để có thể đánh bại Satan và xây dựng lại đền của mình.

- Shiemi Moriyama: Là bạn cùng lớp và cũng là bạn của Rin. Trước khi gặp Rin, Shiemi thích chăm nom khu vườn của bà ngoại trong khi mẹ cô là quản lý một cửa hàng bên trong Học Viện True Cross. Yukio chẩn đoán rằng Shiemi đã nhận phải Mashou bởi một con quỷ. Sau khi Yukio và Rin tiêu diệt con quỷ, Shiemi quyết định trở thành một chuyên gia và bắt đầu tham gia lớp học. Về sau Shiemi tiết lộ rằng có khả năng trở thành một Tamer (người huấn luyện), khi cô có thể triệu tập 1 Thần rừng trong lớp học. Shiemi diường như thích cả Yukio và Rin. Nhưng bắt đầu tránh xa họ sau khi biết được họ là con trai của Satan bởi vì cô nghĩ rằng mình không đủ tin cậy.

- Izumo Kamiki: Là một trong những học sinh giỏi và cô nhận thức được điều đó. Hay ra vẻ, gần như luôn ra tay nhanh chóng và mạnh mẽ. Cô tấn công tất cả mọi người trừ Paku (vì Paku là người bạn thời thơ ấu của cô và là người duy nhất trong trường có thể nói chuyện với cô, được Kamiki xem là bạn thân nhất) và đặc biệt hay bất hòa với Bon. Tuy cô là người khó gần nhưng dường như cô rất quan tâm đến những người bạn của mình và thậm chí cố làm Shiemi và Rin vui khi họ cảm thấy buồn mặc dù cô đã cố để không hiểu thể hiện ra vì tính kiêu hãnh của cô. Cô là một trong số ít hay người duy nhất không sợ Rin khi tìm hiểu về cậu. Cô thậm chí cần cố gắng làm cậu vui lên sau khi phát hiện ra Rin là con của Satan. Kamiki là một Tamer tài giỏi có thể triệu tập được hay Byakko (Hồ ly) cùng lúc.

- Renzou Shima: Là một người rất vô tư, nhưng cậu cũng sợ hãi nhiều thứ đặc biệt là bọ. Cậu rất thân với Bon, người bạn thời thơ ấu của mình. Họ lớn lên cùng nhau với Konekomaru ở Kyoto. Cậu cũng có một nỗi ám ảnh lớn với phụ nữ. Renzou có mái tóc nhuộm màu hồng, màu gốc của nó là màu đen. Renzou sở hữu một cây trượng giống với hai người anh của mình. Cậu được sinh ra trong một ngôi đền với Bon và Konekomaru và trở thành bạn thân lúc đó. Cậu là một trong số ít người vẫn còn quan hệ tốt với Rin kể từ khi cậu nhận ra rằng Rin không phải là người xấu và xa lánh Rin là không công bằng.

- Konekomaru Miwa: Bạn thời thơ ấu của Renzou và Ryuji đến từ Kyoto. Konekomaru thấp người, mang kính màu đỏ và có tai lớn kỳ lạ. Cậu là người yếu ớt nhất trong tất cả mọi người và nhút nhát. Konekomaru thường hay đi chung với Bon và Renzou. Cậu có khả năng hiểu được các kế hoạch, chiến lược phức tạp chỉ trong thời gian ngắn.